不同药物对血管性痴呆患者的疗效评价

摘 要 目的： 评价不同药物对血管性痴呆的疗效。方法： 随机将93例血管性痴呆患者分成3组：第1组给予石杉碱甲治疗，第2组给予心脑舒通治疗，第3组给予石杉碱甲加心脑舒通治疗。3组均治疗12周。另设24例正常人为对照组，分别在0及12周测定血脂。3组血管性痴呆患者分别在0、6及12周按简易精神状态检查（mini-mental status examination，MMSE）、修订的长谷川痴呆量表（Revised Hasegawa dementia scale, HDS）进行评定，并比较治疗前后各组血脂的变化。结果 ：第1组及第3组的MMSE、HDS评分在治疗前后均有明显差异（P＜0.01）。在治疗前，第1、2、3组与对照组血脂有明显差异（P＜0.05）；治疗后第2、3组的总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白的下降较第1组、对照组也有明显差异（P＜0.05）。结论：石杉碱甲合并心脑舒通联合治疗对血管性痴呆的疗效优于单纯石杉碱甲组及单纯心脑舒通组。

关键词 石杉碱甲 心脑舒通 血管性痴呆

中图分类号：R971.91；R286 文献标识码：A 文章编号：1006-1533(2011)07-0335-03

本研究采用随机对照方法观察石杉碱甲合并心脑舒通与单纯石杉碱甲及单纯心脑舒通对血管性痴呆的疗效及安全性。

1 资料与方法

1.1 病例入选标准

2009年1月至2010年1月在上海市静安区老年医院住院及门诊的血管性痴呆患者共93例，均符合血管性痴呆诊断标准[1]。

很可能为血管性痴呆：1）痴呆符合DSM-Ⅳ-R的诊断标准，即认知功能明显下降、尤其是自身前后对比，记忆力下降，以及2个以上认知功能障碍，如定向、注意力、言语、视空间功能、执行功能和运动控制等，其严重程度已干扰日常生活，并经神经心理学测试证实。2）肯定的脑血管疾病诊断。临床检查有局灶性神经系统症状和体征，如偏瘫、中枢性面瘫、感觉障碍、偏盲、言语障碍等，符合CT、MRI上相应病灶，如多个腔隙性脑梗死或大梗死灶、或重要功能部位的梗死(如丘脑、基底前脑)、或广泛的脑室周围白质损害。3）痴呆与脑血管病密切相关。痴呆发生于卒中后3个月内并持续6个月以上，或认知功能障碍突然加重或波动、或呈阶梯样逐渐进展。4）支持血管性痴呆诊断。认知功能损害不均匀性(斑块状损害)；人格相对完整；病程波动，多次脑卒中史；可呈现步态障碍、假性球麻痹等体征；存在脑血管病的危险因素。

可能为血管性痴呆： 1）符合上述痴呆的诊断。2）有脑血管病和局灶性神经系统体征。3）痴呆和脑血管病可能有关，但在时间或影像学方面证据不足。

排除标准：有意识障碍、谵妄、精神疾病、重度失语、明显感觉运动损害的患者均不能入组。也排除其它能引起记忆、认知功能障碍的脑部疾病和系统性疾病，严重心、肾功能不全，及2周内使用过血管活性药物的患者。

全部患者均经头颅CT或MRI检查证实，其中脑梗死79例（腔隙性脑梗死29例，脑梗死45例，脑栓塞5例）、脑出血14例。具体部位为——1）单灶：额叶12例（12.90%），顶叶10例（10.75%），颞叶11例（11.83%），枕叶5例（5.38%），丘脑4例（4.30%），基底节21例（22.58%），小脑2例（2.15%），脑桥3例（3.23%）；2）多灶25例（26.88%）。

1.2 分组

将符合标准的93例患者随机分为3组。第1组给予石杉碱甲（双益平，上海复旦复华药业有限公司生产，规格为0.05㎎，批号090903）；第2组给予心脑舒通（上海复旦复华药业有限公司生产，规格为0.26 g，批号090505）；第3组给予石杉碱甲及心脑舒通。对照组为与第1、2、3组在性别、年龄上无明显差异的正常人共24例。

各组的性别、年龄、认知及血脂等基本情况见表1。

1.3 评定方法

询问病史、主要症状、基础疾病，并在0、6和12周进行简易精神状态检查（mini-mental status examination, MMSE）[2]、修订的长谷川痴呆量表（Revised Hasegawa dementia scale, HDS）[3]的评定。治疗前后进行体检、三大常规检查、血脂、肝肾功能、血生化和心电图等常规检查。

MMSE评定痴呆的标准依文化程度而不同：文盲＜17分，小学程度＜20分，中学以上＜24分。修订的长谷川痴呆量表的评定等级为：31分正常，30.5～22分轻度异常期，21.5～10.5分痴呆前期，＜10分痴呆。

对照组为24例正常人，分别在0、12周测定血脂。

1.4 统计学方法

采用SPSS 13.0软件包进行统计学处理，以均数±标准差表示，组间差异采用方差分析，P＜0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 认知评分

不同组别的血管性痴呆患者予以不同药物治疗后，认知评分（MMSE评分、修订的长谷川痴呆量表评分）与治疗前相比的差值见表2。各组在治疗6周后的MMSE评分及修订的长谷川痴呆量表评分与治疗前相比，差值无明显差异，但各组在治疗12周后的差值有明显差异（MMSE差值：F=14.996，P＜0.01；长谷川差值：F=10.294，P＜0.01）。两两比较提示，在MMSE评分差值上，第3组与第1、2组有明显差异（P＜0.05）；在长谷川评分差值上，第1、2、3组组间均有明显差异（P＜0.05）。

2.2 血脂变化

不同组别的血管性痴呆患者予以不同药物治疗12周后在血脂方面与治疗前相比的差值见表3。各组的总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白在治疗前后的差值有明显差异（P＜0.05）。两两比较提示，第1组、对照组与第2、3组有明显差异（P＜0.05）。高密度脂蛋白在治疗前后的差值无统计学意义（P=0.447）。

2.3 不良反应

3组患者治疗前后检查肝肾功能、血尿常规均无明显改变。石杉碱甲组出现1例继发性癫痫，立即予以停药并退出本研究。石杉碱甲组、心脑舒通组及联合治疗组分别有2例、5例及4例患者出现中上腹不适，经对症处理后症状消失。联合治疗组3例出现头晕，症状轻微。石杉碱甲组及联合治疗组分别有4例及3例轻度失眠，对症处理后缓解。

3 讨论

本研究显示，石杉碱甲组及联合用药组在治疗6周后的认知情况即有改善；在治疗12周后这两组较单纯心脑舒通组在MMSE及长谷川痴呆量表的评定上有明显差异（P＜0.01）。本研究充分证实了石杉碱甲对血管性认知障碍的有效性，该药物一般在6周起效，随着用药时间的延长，疗效增加。

高脂血症是供血障碍性疾病、尤其是心脑血管疾病的重要发病因素。心脑舒通由中药蒺藜科植物提取，主要成分为呋甾皂苷，临床用于治疗急性心脑血管缺血性疾病已取得肯定的疗效[4]。心脑舒通能降低全血黏度、血浆黏度和抑制血小板聚集，这对血管性痴呆患者活血化瘀及抗凝具有积极作用，可改善血液循环，还可防止血栓的再形成。心脑舒通能减少脑缺血后引起的脑内脂质过氧化反应和氧自由基堆积，减少超氧化物歧化酶的消耗，降低缺血区脑组织酸中毒损伤，改善受损的脑组织形态结构[5]。此外，心脑舒通还具有改善血脂的作用，对肝肾功能及造血系统无毒副作用。

本研究显示，3组血管性痴呆患者在治疗前的血脂均明显高于正常人，特别是总胆固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白，且各组间的血脂在治疗前是无明显差异的。而心脑舒通组及联合用药组在治疗12周后较单纯石杉碱甲组及对照组的血脂情况明显改善，其中总胆固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白在治疗前后差值的差异有统计学意义、特别是低密度脂蛋白明显下降。治疗前各组血管性痴呆患者的低密度脂蛋白均高于正常范围，治疗后在心脑舒通组及联合用药组均明显下降，说明心脑舒通能起到调节血脂的作用。但各组在治疗前后的高密度脂蛋白无明显改变。

综上所述，联合用药组在认知评定方面较单纯心脑舒通组有明显改善，同时在调节血脂方面较单纯石杉碱甲组有明显差异。石杉碱甲联合心脑舒通在改善血脂、提高认知方面具有相加、互补和协同作用，对血管性痴呆患者不但能改善预后，而且能提高其康复效果。但本研究的观察时间短，因此有待进一步扩大样本量，延长观察时间，定期对患者进行认知评定及血脂检测，从而进一步验证疗效及安全性。

参考文献

[1]中华医学会神经病学分会.血管性痴呆诊断标准草案［J］.中华神经科，2002，35(4)：246.

[2]朱镛连.神经康复学［M］//王新德主编.神经病学.第1版.北京：人民军医出版社，2001：140.

[3]王拥军.神经病学临床评定量表［M］．北京：中国友谊出版社，2005：329-330.

[4]郑金荣.心脑舒通胶囊与速效救心丸治疗老年冠心病心绞痛的临床疗效观察［J］．中国基层医药，2003，10(10)：1066-1067.

[5]刘雪梅，黄启福，张允岭，等.心脑舒通胶囊对大鼠脑缺血再灌注后氧化损伤与细胞凋亡的影响［J］．北京中医药大学学报，2007，30(5)：310-313.

（收稿日期：2011-05-19）

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