低分子肝素联合依达拉奉治疗进展性脑梗死的,,疗效观察

对照组采用阿托伐他汀、阿司匹林及注射用血栓通治疗，观察组在对照组的基础上实施低分子肝素及依达拉奉联合治疗，比较两组患者神经功能缺损（NIHSS）评分、治疗效果、凝血功能指标及不良反应。 结果 治疗后，与对照组比较，观察组NIHSS评分较低，凝血活酶时间、抗凝血酶Ⅲ、凝血酶原时间及治疗总有效率均较高，差异有统计学意义（P<0.05）;两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 低分子肝素与依达拉奉联合使用效果显著，可有效改善PCI患者的凝血状态，促进神经功能恢复，且安全性较高，利于患者转归。

[关键词] 脑梗死;低分子肝素;依达拉奉;凝血功能;安全性

[中图分类号] R743.3          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2019）33-0086-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy and safety of low molecular weight heparin combined with edaravone in the treatment of progressive cerebral infarction（PCI）. Methods A total of 90 patients with PCI who were treated in our hospital from January 2018 to February 2019 were eolled in the study. They were randomly divided into two groups， with 45 cases in each group. The control group was treated with atorvastatin， aspirin and thrombus for injection. The observation group was treated with low molecular weight heparin and edaravone on the basis of the control group. The neurological deficit （NIHSS） score， therapeutic effect， coagulation function indicators and adverse reactions were compared between the two groups. Results After treatment， compared with that of the control group， the NIHSS score in the observation group was lower， and the thromboplastin time， antithrombin Ⅲ， prothrombin time and total effective rate were higher， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups（P>0.05）. Conclusion Low molecular weight heparin combined with edaravone has a significant therapeutic effect， which can effectively improve the coagulation status of PCI patients， promote the recovery of neurological function， and has higher safety， which is conducive to patient outcome.

[Key words] Cerebral infarction; Low molecular weight heparin; Edaravone; Coagulation function; Safety

腦梗死是常见神经系统疾病，由脑内血管血栓形成而导致脑组织软化、坏死，进展性脑梗死（PCI）是其中较为常见的临床亚型[1]。PCI患者在发病后持续6 h至数天内，其脑部局限性缺血症状逐渐进展或呈阶梯式加重，渐进性损害神经功能[2]。临床治疗PCI常采取低分子肝素钙，但易诱发出血而影响治疗效果，依达拉奉作为一种脑保护剂，可降低脑血管损伤[3]。鉴于此，本研究对我院治疗的PCI患者90例进行分析，进一步探讨在治疗PCI中联合应用低分子肝素及依达拉奉的临床疗效及安全性。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018年1月～2019年2月在我院进行治疗的PCI患者90例为研究对象，随机分为两组，各45例。对照组男27例，女18例;年龄51～78岁，平均（62.48±8.53）岁。观察组男29例，女16例;年龄50～78岁，平均（62.57±8.65）岁。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会知晓并审核，患者及其家属均签署知情同意书。

1.2 纳入、排除标准

纳入标准：符合PCI诊断标准[4];经头颅CT或MRI检查确诊者;于24 h内发病者;用药治疗血压<180/100 mmHg。

排除标准：有药物过敏史者;存在精神障碍且不能配合治疗者;有脑肿瘤、脑出血等疾病史者;短期内接受抗纤溶、抗血小板凝聚、抗凝等药物治疗者;存在出血倾向或脑出血者。

1.3 方法

入院后两组均接受平衡水电解质、降颅内压、控制血压及血糖等治疗。对照组口服阿托伐他汀钙片（浙江乐普药业股份有限公司，国药准字H20163270， 20 mg/片），1片/次，1次/d;口服阿司匹林肠溶片（同药集团大同制药有限公司，国药准字H14023207，25 mg/片），4片/次，1次/d;在250 mL氯化钠注射液中加入500 mg注射用血栓通（广西梧州制药股份有限公司，国药准字Z20025652）行静脉滴注，1次/d，持续14 d。观察组在对照组的基础上采用5000 IU低分子肝素钙注射液（深圳赛保尔生物药业有限公司，国药准字H20060191）行皮下注射，2次/d，持续10 d;同时在100 mL氯化钠注射液中加入30 mg依达拉奉注射液（山东罗欣药业集团股份有限公司，国药准字H20183190）行静脉滴注，2次/d，持续14 d。

1.4 评价指标

①分别于治疗前、治疗14 d后，比较两组患者神经功能缺损评分，采用美国国立卫生院神经功能缺损评分量表（NIHSS）[5]测定，包括意识水平、凝视、视野、面瘫、上肢运动、下肢运动等，总分42分，分数越高表示神经受损越严重。②比较两组患者治疗效果，评估标准[6]：痊愈：治疗后患者NIHSS评分较治疗前下降≥90%;显效：治疗后患者NIHSS评分较治疗前下降>45%且<90%;有效：治疗后患者NIHSS评分较治疗前下降≥18%且≤45%;無效：治疗后患者NIHSS评分较治疗前升高或下降<18%。治疗总有效率为痊愈率、显效率及有效率之和。③分别于治疗前、治疗14 d后，比较两组患者凝血功能指标，用酶联免疫吸附法（ELISA）测定活化部分凝血活酶时间（APTT）、抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）、凝血酶原时间（PT）。④记录两组患者皮疹、胃肠道不适、肾衰竭等发生情况。

1.5 统计学方法

数据处理选取SPSS18.0软件进行，计量资料以（x±s）表示，组间用非独立样本t检验，组内用配对样本t检验，计数资料用百分比（%）表示，采用χ2检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后NIHSS评分比较

治疗前，两组NIHSS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，与对照组比较，观察组NIHSS评分较低，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组治疗效果比较

治疗后，观察组痊愈23例，显效14例，有效6例，无效2例，治疗总有效率为95.56%（43/45）;对照组痊愈15例，显效9例，有效10例，无效11例，治疗总有效率为75.56%（34/45）;组间比较，差异有统计学意义（χ2=7.283，P=0.007）。

2.3 两组凝血功能指标比较

治疗前，两组凝血功能指标，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，与对照组相比，观察组APTT、AT-Ⅲ、PT均较高，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组不良反应比较

对照组皮疹1例，胃肠道不适1例，肾衰竭1例，不良反应发生率为6.67%（3/45），观察组无不良反应发生，组间比较，差异无统计学意义（χ2=1.379，P=0.078）。

3 讨论

PCI是由于血栓形成导致脑部血管狭小，引起脑梗死区血管通透性增高、脑水肿等而出现周围缺血半暗带，渐进恶化神经功能，其起病急骤且进展快，患者就医后病情仍存在进展性，严重影响其生命安全[7-8]。

研究报道，80%的脑梗死患者血液处于高凝状态，可通过降低血液黏度，促进脑部血液循环，从而改善脑梗死[9]。本研究结果显示，治疗后，与对照组比较，观察组NIHSS评分及不良反应发生率均较低，APTT、AT-Ⅲ、PT及治疗总有效率均较高，表明低分子肝素与依达拉奉联合使用治疗效果显著，可有效改善PCI患者的凝血状态，促进神经功能恢复，且安全性较高，利于患者转归。低分子肝素钠是临床常用抗凝药物，具有药效时间长、利用率高、抗栓效果好等优点，可通过限制凝血酶活性以缓解机体高凝状态，有效提高脑部血液流速，降低脑部损伤;同时能够较好地抗Xa活性，且抗Ha活性效果差，可有效阻碍动静脉血栓形成，缓解脑组织缺血现象，减轻神经功能缺损;但存在出血的副作用，使用过程中需严格控制剂量[10-11]。依达拉奉可较好地清除人脑自由基，通过抑制细胞膜质过氧化，从而减少过量自由基的形成，有效平衡人体内抗氧化物质与氧自由基，减轻自由基损伤脑组织，帮助患者恢复神经功能;同时纠正水电解质紊乱，改善血管壁内外压力，减少脑水肿，降低血管通透性，缓解脑部组织损害[12-13]。另一方面，依达拉奉可帮助PCI患者恢复脑部血氧供给，缓解神经细胞坏死，减少缺血再灌注后出血症状，治疗及预后效果较好[14]。AT-Ⅲ可阻碍血液中活性凝血因子，其含量的增高利于低分子肝素钠的治疗效果[15]。APTT及PT是反映机体凝血功能的指标，可体现血液动态转变成凝胶状态的过程[16]。经治疗后两组APTT、AT-Ⅲ、PT均升高，且联合用药治疗效果显著，表明低分子肝素与依达拉奉联合使用可改善PCI患者的神经功能，清除自由基，利于脑部血液循环，增强治疗效果;同时无不良反应发生，具有较高的用药安全性。

综上所述，低分子肝素与依达拉奉联合使用治疗效果显著，可有效改善PCI患者的凝血状态，促进神经功能恢复，且安全性较高，利于患者转归。

[参考文献]

[1] 贺宏梅，马淑静，禹爱梅. 进展性脑梗死39例危险因素分析[J]. 神经损伤与功能重建，2017，12（3）：254-255.

[2] 梁炳松，李育英，张岐平，等. 急性脑梗死患者病情进展的影响因素[J]. 广西医学，2018，40（6）：615-618.

[3] 高跃强，杨杰. 依达拉奉联合低分子肝素治疗进展性脑梗死的临床疗效及其对凝血功能的影响研究[J]. 实用心脑肺血管病杂志，2016，24（8）：36-38.

[4] 中华医学会神经病学分会，中华医学会神经病学分会脑血管病学组. 中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014[J].中华神经科杂志，2015，48（4）：246-257.

[5] 张晓艳，沈建昀，张生，等. 阿托伐他汀联合氯吡格雷对颅内大动脉狭窄进展性脑梗死患者临床疗效[J]. 海南医学院学报，2017，23（12）：1726-1729.

[6] 王秋茹，李会仓，吕昕，等. 血栓通胶囊对进展性脑梗死病人临床疗效和神经功能的影响[J]. 中西医结合心脑血管病杂志，2017，15（24）：3199-3201.

[7] 张芳权，王会阳，李勇. 小剂量神经节苷脂联合综合疗法治疗进展性脑梗死的临床研究[J]. 神经损伤与功能重建，2017，12（3）：251-253.

[8] 赵勇，郑水洁. 尤瑞克林联合疏血通治疗急性进展性脑梗死的疗效及CT评价[J]. 长春中医药大学学报，2017，33（1）：133-135.

[9] 邱曉华. 急性进展性脑梗死与凝血功能、纤溶功能、血脂的相关性分析[J]. 血栓与止血学，2017，23（6）：986-987.

[10] 肖愉愉，杨楠，郑利群. 化瘀通络汤联合低分子肝素钙治疗进展性脑梗死临床研究[J]. 中医学报，2017，32（5）：832-834.

[11] 赵连江，任萍. 小剂量尿激酶联合低分子肝素治疗急性进展性脑梗死疗效及对神经功能的影响[J]. 实用临床医药杂志，2017，21（15）：18-20.

[12] 胡岩芳，王建民，刘科，等. 急性进展性脑梗死应用依达拉奉联合丁苯酞注射液及丁苯酞胶囊序贯治疗的疗效[J]. 中国临床研究，2018，31（3）：393-396.

[13] 戈蕾，赵玉晓，常永霞，等. 依达拉奉联合rTMS对脑梗死患者自由基及神经功能的影响[J]. 海南医学院学报，2017，23（4）：504-506.

[14] 鲍治诚，夏林亚，夏雪龙. 依达拉奉联合高压氧治疗进展型脑梗死的临床疗效观察[J]. 医学综述，2016，22（24）：4936-4939.

[15] 张本平，田阔，李杰，等. 血浆蛋白C、蛋白S、抗凝血酶Ⅲ活性与脑梗死的相关性研究[J]. 哈尔滨医科大学学报，2017，51（1）：49-52.

[16] 黄勇军，张艳丽，付彦，等. 抗血小板联合治疗对老年进展性脑梗死患者神经功能及日常生活能力的影响[J].中国地方病防治杂志，2017，32（2）：216，218.

（收稿日期：2019-04-30）

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