ＥＭＡ－ＣＯ方案与５－Ｆｕ＋ＫＳＭ方案治疗恶性滋养细胞肿瘤的临床比较

摘要：目的：研究EMA-CO方案与5-Fu+KSM方案治疗恶性滋养 细胞肿瘤的疗效及化疗副反应 。方法：采用EMA-CO方案治疗恶性滋养细胞肿瘤25例与5-F u+KSM方案治疗恶性滋养细胞肿瘤21例。结果：EMA-CO方案治疗恶性滋养细胞肿瘤25例总完 全缓 解率为88.00%，耐药绒癌的完全缓解率为88.88%,复发性妊娠恶性滋养细胞肿瘤的完全缓解 率为100%。化疗副反应主要为Ⅰ~Ⅱ级恶心、呕吐和骨髓抑制。5-Fu+KSM方案治疗恶性滋养 细胞肿瘤21例总完全缓解率为80.95%。化疗副反应主要为Ⅲ~Ⅳ级恶心、呕吐和骨髓抑 制明显,消化道反应重,有时会发生严重的口腔溃疡,腹泻。结论：采用EMA-CO方案治疗妊娠 恶性滋养细胞肿瘤疗效满意,对其他药物耐药或复发病例也可获得满意的疗效,化疗副反应轻 , 患者易接受，可作为临床一线用药。在患者合并肺转移，形成阻塞性肺炎，高热不退的情况 下，仍可使用EMA-CO方案化疗。

关键词：恶性滋养细胞肿瘤;化疗；副反应

中图分类号： R737.33 文献标识码： A 文章编号： 1008-2409(2008)05-0913-03

A clinical comparison ofEMA-CO protocol for treatment of m alignant trophoblas tic tumor with 5-Fu+KSM protocol/TANG Xiong-zhi，LUO Zhao-qin∥The Peopl e"s Hospital of Guilin City， Guilin 541002， China

Abstract: Objective:To compare the effectivenss and side effects of EMA-CO protoc ol for treatment of m alignant trophoblastic tumor with 5-Fu+KSM protocol. Metho ds:The clinical record of 25 patients treated by EMA-CO protocol and 21 patient streated by 5-Fu+KSM protocol from january, 2002 to october,2007 in the PeopleHo spital of Guilin city were reviewed. Results:25 patients(88.00%) achieved comple te remi ssion by EMA-CO. The complete remission of recurrent m alignant trophoblastic tu m or cases was 100%, and of chemotherapy resistant choriocarcinoma cases was 88.8 8% .The major side effects were medium or low-grad nausea, vomiting and marrow sup pr ession. 21 patients(80.95%) achieved complete remission by 5-Fu+KSM proto col. The major side effects were Ⅲor Ⅳgrad nausea, vomiting, marrow suppress ion, oral cavity ulcer, and diarrbea. Conclusions:For m alignanttrophoblastictumor, the EMA-CO protocol could achieve satisfatory effects as the primary the rapy, and obtain good result for the chemotherapy resistant and recurrent cases. EMA-CO presents mild side effects and is easyto beaccepted bythe patients .EMA-CO protocol could be used as the primary therapy. If the tumor metasta s izes to lung, causes to pneumonia, a high fever EMA-CO protocol can be used asthe primary therapy too. Key words:m alignant trophoblastic tumor; chemothera py; side-effect

恶性滋养细胞肿瘤（MGTT）是一种高度恶性的妇科肿瘤,由于化疗方法的改进，其预后 已有了显著的改善，除部分晚期绒癌患者和耐药病例外，均可获得根治效果；另一方面，由 于恶性滋养细胞肿瘤患者大多为年轻的育龄妇女，需要保留生育功能的患者占很大比例，因 而，化疗在恶性滋养细胞肿瘤的治疗中占有尤为重要的地位［1］。我院自2002年1月 至2007年1 2月应用EMA-CO方案治疗MGTT25例与5-Fu+KSM方案治疗恶性滋养细胞肿瘤21例进行比较,现 总结如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

采用EMA-CO方案治疗MGTT（包括侵蚀性葡 萄胎和绒癌）25例，其中侵蚀性葡萄胎5例，绒癌20例(Ⅱ期5例、Ⅲ期10例、Ⅳ期3例、复发 2例)； 5-Fu+KSM方案治疗恶性滋养细胞肿瘤21例，其中侵蚀性葡萄胎5例,绒癌16例(Ⅰ期3 例、Ⅱ期7例、Ⅲ期6例)。

患者年龄20~47岁，平均30.28岁。

1.2 治疗方法

25例患者均采用EMA-CO方案治疗，第1日：依托泊苷100mg/m²静脉滴注,放 线菌素-D0.5mg静脉注射，甲氨蝶呤100mg/m²静脉注射， 甲氨蝶呤200mg/m²静脉滴注1 2h 。第2日：依托泊苷100mg/m²静脉滴注，放线菌素-D0.5mg静脉注射，四亚叶酸钙15mg，肌 内注射(从静脉注射甲氨蝶呤开始算起24h给，1次/12h，共4次)。第3日肌内注射四亚叶酸钙15mg，1次/12h。第4～7日休息，第8日： 长春新碱1.0mg/m²静脉注射，环磷酰胺600mg/m²。第9～14日休息，第15日开始新疗程 ［2］。5-Fu+KSM方案治疗恶性滋养细胞肿瘤21例，氟尿嘧啶（5-Fu）26~28mg•kg-1•d  -1，静脉滴注8d。更生霉素(KSM)6μg•kg-1•d-1，静脉滴注8d。疗程间 隔3周［2］。

每疗程开始前复查血β-hCG定量,盆腔B超、胸部Ｘ线摄片、外周血象及肝肾功能。

1.3 临床疗效判断标准及副反应的评价

MGTT治疗后的疗效评价标准如下:①完全缓解:每周 测定1次血清β-hCG,连续3次正常;临床症状消失;肺或其他转移病灶消失(包括盆腔超声检 查 、胸部X线摄片或肺CT、肝CT等检查)。此后再巩固化疗2个疗程。随访3个月无复发。②部分 缓解:血清β-hCG水平呈对数下降,但未降至正常;临床症状好转;可测量病灶缩小50%以上。 ③ 病情稳定:血清β-hCG水平下降或上升不超过10%;临床症状无明显变化;可测量病灶缩小不 到 50%或增加不超过25%。④病情进展:血清β-HCG水平上升;临床症状加重;可测量病灶增加超 过 25%或出现了新的病灶。⑤耐药:连续2个疗程血β-hCG不下降或有回升,病灶不缩小或增大, 甚 至出现新病灶［3］。化疗期间需定期化验外周血象以了解骨髓抑制情况,每疗程前后 均需测定 肝、肾功能以观察化疗药物对肝、肾功能的毒性作用,并按WHO抗癌药物毒副反应标准进行评 价见表1。

1.4 统计分析

采用SPSS软件进行分析，资料构成比差异均采用χ2检验。

2 结果

2.1 治疗效果

EMA-CO方案组:25例患者中初治14例,对其他方案耐药改用EMA-CO方 案9例 ,用其他化疗方案治疗后肿瘤复发使用EMA-CO方案2例。25例患者, 22例完全缓解，完全缓 解率为88.00%, 3例耐药 (其中2例合并子宫肌层肿块,直径较大,并肺转移,切除子宫后继续化疗,治愈,其中1例肺 转移形成阻塞性肺炎合并高热，体温达40℃，外院经用抗生素1周高热不退，入院后经EMA-CO方案化疗2疗程后高热消退)。初治患者14例,平均化疗5.6( 4~ 8)个疗程,完全缓解12例,2例中1例出现耐药改用其他方案,1例治疗因转入其他医院治疗而无 法 追踪。耐药9例用EMA-CO方案化疗7个疗程8例完全缓解;1例使用EMA-CO方案等多种方案化 疗共 16个疗程,无效,存活1年2个月后死亡，耐药绒癌的完全缓解率为88.88%。2例复发性恶性 滋养细胞肿瘤使用EMA-CO方案5~8疗程后完全缓解，复发性恶性滋养细胞肿瘤的完全缓解率 为100%。

5-Fu+KSM方案组:21例中侵蚀性葡萄胎5例,绒癌16例均为初治病例,17例完全缓解,1例因副 反应严重难以继续,3例出现耐药均改为EMA-CO方案5~8疗程后完全缓解，总完全缓解率为80 .95%。

两组比较无明显差异（P>0.05），见表2。

2.2 毒副反应及其处理

按WHO抗癌药物毒性反应分级标准评价。EMA-CO方案组:出现恶 心、呕吐,其中Ⅰ度、Ⅱ度为60.0%、40.0%及Ⅲ度无1例;经止吐治疗后好转;白细胞总数下降 Ⅰ度、Ⅱ度、Ⅲ度分别为32.0 %，36.0%，32.0%。经升白细胞治疗后恢复正常。2例患者出 现轻度肝功能损害,经保肝治疗后好转,未延误下一疗程的化疗。无口腔溃疡及腹泻的发生。 所有患者均有不同程度的脱发。未见明显的过敏及肾功能损害等。无1例因化疗副反应影响 下一疗程化疗进行。

5-Fu+KSM方案组：出现恶心、呕吐,其中Ⅰ度、Ⅱ度、Ⅲ度为19.0%，28.6%，52.4％，经止 吐治疗后好转；白细胞总数下降Ⅰ度、Ⅱ度、Ⅲ度分别为0 %，28.6%，71.4%。经升白细胞 治疗后恢复正常；口腔溃疡Ⅰ度、Ⅱ度、Ⅲ度、Ⅳ度为0％，23.8%，47.6%，28.6％，经治 疗后恢复正常；腹泻Ⅰ度、Ⅱ度、Ⅲ度分别为33.3 %，19.0%，28.6%经治疗后恢复正常。3 例患者出现轻度肝功能损害,经保肝治疗后好转,未延误下一疗程的化疗。所有患者均有不同 程度的脱发。未见明显的过敏及肾功能损害等。4例因化疗副反应影响下一疗程化疗进行。详见表3~6。

3 讨论

3.1 EMA-CO方案治疗恶性滋养细胞肿瘤临床缓解率高，对耐药绒癌及复发性恶性滋养细胞 肿瘤亦有效，副反应轻，可以作为联合化疗方案一线用药。

恶性滋养细胞肿瘤是高度恶性的妇科肿瘤,近20年来,采用宋鸿钊教授首创的5-Fu加KSM治 疗,临床缓解率为80%~90%，取得了良好的疗效,使大多数患者通过化疗可以治愈，为人 类 最早得以治愈的少数实体肿瘤之一［4］。但是,由于5-Fu加KSM,化疗8d为1个疗程, 时间长,骨 髓抑制明显,消化道反应重,有时会发生严重的口腔溃疡、腹泻,如处理不当可并发伪膜性肠 炎,后果十分严重［5］。此外还存在耐药的问题,因此需要探索其他有效而且副反 应低的化 疗方案。25例采用EMA-CO方案治疗MGTT患者, EMA-CO方案治疗恶性滋养细胞肿瘤25例总完 全 缓解率为88.00%。耐药绒癌的完全缓解率为88.88%,复发性恶性滋养细胞肿瘤的完全缓 解率 为100%。化疗副反应主要为Ⅰ~Ⅱ级恶心、呕吐和骨髓抑制。无口腔溃疡及腹泻的发生，未 见明显的过敏及肾功能损害等。无１例因化疗副反应影响下疗程化疗进行，副反应轻。EM A-CO方案治疗恶性滋养细胞肿瘤在国内用于Ⅳ期或耐药患者，而国外除无转移和低危转移 患 者选用单一药物化疗，高危患者均选择EMA-CO方案［6］。本研究结果表明，EMA-C O方案治疗 恶性滋养细胞肿瘤临床缓解率高，对耐药绒癌及复发性恶性滋养细胞肿瘤亦有效，且副反应 轻，可以作为联合化疗方案一线用药。

3.2 在患者合并肺转移，形成阻塞性肺炎，高热不退的情况下，仍可使用EMA-CO方案化疗 ， 同时使用抗生素体温可下降。本组病例中1例患者入院后一直有高烧，最高达40.2℃。咳嗽 、咳痰、胸闷、端坐呼吸。在外院经反复予头孢类和喹诺类联用抗感染治疗及营养支持治疗 ，效 果不佳，发热不退并全身状态进行性恶化。查血HCG＞100000mIU/mL，胸片：两肺布满大小 不等棉花团状结节影。妇检提示子宫增大，宫底位于脐耻之间，质实性，表面光滑，左附件 区可及一鸡蛋大类圆形包块，质实性，与子宫连接。入院后经予EMA-CO方案化疗。2疗程后 体温降至正常，综合治疗及化疗11疗程痊愈出院。因此在患者合并肺转移，形成阻塞性肺炎 ，高热不退的情况下，仍可使用EMA-CO方案化疗。但由于病例有限，有待进一步积累经验。

参考文献：

［1］ 万希润，杨秀.恶性滋养细胞肿瘤的化学疗法［Ｊ］．中国实用妇科与产 科杂志，2001，17（7）：398.

［2］ 曹泽毅.中华妇产科学［Ｍ］．2版．北京:人民卫生出版社, 2004：2215 -2216.

［3］ 宋水勤，张国楠．BEP方案治疗恶性滋养细胞肿瘤38例临床分 析［Ｊ］．中国妇产科临床杂志，2006，7（7）：249.

［4］ 向阳.耐药性妊娠滋养细胞肿瘤的化疗及其诊治进展［J］. 中国实用妇科与产科杂志，2004，20（3）：129.

［5］ 连利娟.林巧稚妇科肿瘤学［Ｍ］．3版．北京:人民卫生出版社, 2000：6 48-658.

［6］ 乐杰.妇产科学［Ｍ］．６版．北京：人民卫生出版社，2005：327.

(收稿日期： 2008-01-20)

［责任编辑 王慧瑾 邓德灵］

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